高橋教授の総説「A novel concept of “Onco-Immuno-Endocrinology” lead to a discovery of new clinical entity “paraneoplastic autoimmune hypophysitis”」がBest Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolismに出版されました。  

2022.05.06

高橋教授の総説「A novel concept of “Onco-Immuno-Endocrinology” lead to a discovery of new clinical entity “paraneoplastic autoimmune hypophysitis”」がBest Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolismに出版されました。

 この総説は、今回高橋教授がBest Practice & Research Clinical Endocrinology & MetabolismでのInvited Editorとして企画した著書の一編となります。この企画には共同研究者の坂東弘教先生の「Paraneoplastic Autoimmune Hypophysitis: An Emerging Concept」、福岡秀規先生の「Immune checkpoint inhibitor-related hypophysitis」も含まれています。

 この著作のきっかけは高橋教授が神戸大学での仲間と長年行ってきた研究成果である新規疾患概念「抗PIT-1下垂体炎（抗PIT-1抗体症候群）」の発見からさらに発展した「傍腫瘍自己免疫性下垂体炎」に至る過程に興味を持って頂いたAshley Grossman教授から企画にお誘い頂いたことでした。そして新たな学問体系であるOnco-Immuno-Endocrinologyの提唱を行なっています。詳細は下記の内容をご覧ください。

総説は 50日間無料のシェア用のリンクを下記に貼り付けますので、ご興味のある方はお気軽にご覧ください。
https://authors.elsevier.com/a/1f0fJ,YcMSW8rr

本総説に関連して夏に行われる内分泌代謝サマーセミナーで高橋教授が教育講演を担当します。下記に抄録をご紹介いたします。
https://jesss2022.sakura.ne.jp/

 新たな疾患概念 傍腫瘍自己免疫性下垂体炎の樹立と
学問体系 Onco-Immuno-Endocrinologyの提唱

私たちは2003年に後天的特異的GH, PRL, TSH欠損症を呈した44歳の男性症例を経験した。その後、本例においてGH, PRL, TSH産生細胞に必須の転写因子PIT-1(POU1F1)に対する自己抗体が血中に存在しPIT-1に対する自己免疫によって発症することを明らかにし、3例を集積して「抗PIT-1抗体症候群」と名付けて新たな疾患概念として報告した1)。その後の解析により下垂体前葉細胞障害はPIT-1エピトープを認識する細胞傷害性T細胞(CTL)によること2)、さらにその免疫寛容破綻の原因はPIT-1を異所性に発現する胸腺腫である3)ことを明らかにして新たな胸腺腫関連自己免疫疾患であることを報告した。しかし、その後の症例の集積から胸腺腫だけではなく、異所性PIT-1発現をきたした他の悪性腫瘍によっても引き起こされる傍腫瘍症候群であること4)が明らかになり新たな傍腫瘍症候群として疾患概念を確立、診断基準を策定した5)。さらに疾患iPS細胞由来の下垂体を用いてPIT-1エピトープが提示されていること6)、患者末梢血からPIT-1特異的CTLをクローニングし、疾患iPS細胞由来の下垂体との共培養系による世界初のCTLによる自己免疫疾患のiPS細胞を用いた疾患モデルを樹立した7)。また同様の機序でACTH単独欠損症8)や免疫チェックポイント阻害薬関連下垂体炎が引き起こされる9)ことを示して新たな疾患概念として「傍腫自己免疫性下垂体炎」を提唱した10)。これらの概念を包括的に理解するアプローチとしての横断的概念Onco-Immuno-Endocrinologyの重要性を示した11)。本教育講演では新たな概念、アプローチの提唱に至る旅のプロセスとそこから得られた教訓について共有したい。

1) Yamamoto M, Takahashi Y et al. J Clin Invest 121 113 2011
2) Bando H, Takahashi Y et al JCEM 2014 99 E1744
3) Bando H, Takahashi Y et al. Sci Rep 2017 7 43060
4) Kanie K, Takahashi Y et al. JES 2020 5 bvaa194
5) Yamamoto M, Takahashi Y et al. Endocri Rev 2020 41 1
6) Kanie K, Takahashi Y et al. JES 2019 3 1969
7) Kanie K, Takahashi Y et al. manuscript in preparation
8) Bando, Takahashi et al Pituitary 2018 21 480
9) Kanie, Takahashi et al Cancer Immunol Immunother 2021 70 3669
10) Bando, Kanie, Takahashi et al Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2021 Nov 25:101601.
11) Takahashi et al Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2022 e-pub